หลังปรากฏข่าวการแพร่ระบาดของโควิดในพื้นที่เขตถนนข้าวสารเมื่อวันที่ 31 ธันวาคม 2564 อันเกิดจากนักท่องเที่ยวกลุ่มหนึ่งเดินทางมาใช้บริการบนพื้นที่ถนนข้าวสาร และมีการติดเชื้อในวงแคบเฉพาะกลุ่มที่มาใช้บริการนั้น
ในเวลาต่อมา สมาคมผู้ประกอบการธุรกิจถนนข้าวสารได้ปรึกษาหารือกับสำนักงานเขตพระนครและผู้ประกอบการที่มีส่วนเกี่ยวข้อง จึงมีมติให้ความร่วมมือกับภาครัฐในการควบคุมการแพร่ระบาด โดยได้ดำเนินการทำความสะอาด พ่นฆ่าเชื้อในพื้นที่โดยรอบถนนข้าวสารทันที พร้อมดำเนินการตรวจหาเชื้อโควิดพนักงานในร้านทุกคน และปิดร้านอาหารที่มีบริการขายเครื่องดื่ม (ชั่วคราว) พร้อมทำความสะอาดพ่นฆ่าเชื้อโควิด ตั้งแต่วันที่ 4-6 มกราคม 2565
