จอร์จ คลูนีย์ เกิดเมื่อวันที่ 6 พฤษภาคม 1961 ในรัฐเคนทักกี สหรัฐอเมริกา เติบโตมาในครอบครัวนักแสดงที่มีคุณป้าอย่าง โรสแมรี เป็นนักแสดงและนักร้องคาบาเรต์ ส่วนคุณพ่ออย่าง นิค คลูนีย์ ก็เป็นพิธีกรรายการทอล์กโชว์ ที่ทำให้จอร์จมีโอกาสคลุกคลีและเริ่มปรากฏตัวบนหน้าจอโทรทัศน์ในรายการของพ่อตั้งแต่อายุ 5 ขวบ และเซ็นสัญญากับค่าย Warner Bros. ในเวลาต่อมา
เมื่ออายุ 17 ปี จอร์จได้รับโอกาสในฐานะนักแสดงจริงๆ กับบทสมทบในซีรีส์ Centennial ที่ออกอากาศในปี 1978 และสั่งสมประสบการณ์มาเรื่อยๆ จากภาพยนตร์เรื่อง And They Are Off (1982), Grizzly II: The Predator (1983), ซีรีส์ Riptide (1984)
รวมทั้งบท ดร.ดั๊ก รอส จากซีรีส์ ER (1984) ที่ทำให้เขาเริ่มเป็นที่รู้จักและมีผลงานตามมา เช่น From Dusk Till Dawn (1996), One Fine Day (1996), The Peacemaker (1997), Batman & Robin (1997), Out of Sight (1998), The Thin Red Line (1998), Three Kings (1999), The Perfect Storm (2000) ฯลฯ
กระทั่งในปี 2001 ที่เขาได้รับบท แดนนี โอเชียน หัวหน้ากลุ่มโจรกรรมสุดเฉียบในเรื่อง Ocean’s Eleven ที่ประสบความสำเร็จอย่างมาก รวมทั้งภาคต่ออย่าง Ocean’s Twelve (2004), Ocean’s Thirteen (2007) ที่ทำให้คนดูทั้งโลกมีภาพจำของเขากับการเป็นคนที่ฉลาด สุขุม และสุภาพบุรุษในชุทสูทจากบทบาทนี้
จอร์จได้รับการยอมรับในฐานะนักแสดงคุณภาพที่มีชื่อเข้าชิงรางวัลออสการ์สาขานักแสดงนำชายยอดเยี่ยมถึง 3 ครั้ง จากเรื่อง Michael Clayton (2007), Up in the Air (2009), The Descendants (2011) และชนะรางวัลมาได้ในสาขานักแสดงสมทบชายยอดเยี่ยมจากเรื่อง Syriana (2005)
นอกเหนือจากบทบาทนักแสดงแล้ว จอร์จยังเป็นผู้กำกับคุณภาพที่มีผลงานชิ้นแรกในปี 2002 เรื่อง Confessions of a Dangerous Mind ที่ได้รับรางวัล Special Achievement in Film Award จาก National Board of Review และมีผลงานอื่นๆ ตามมา ได้แก่ Good Night, and Good Luck (2005), Leatherheads (2008), The Ides of March (2011), The Monuments Men (2014), Suburbicon (2017), The Midnight Sky (2020) รวมทั้งบทบาทโปรดิวเซอร์ที่เคยคว้ารางวัลภาพยนตร์ยอดเยี่ยมจากเรื่อง Argo (2012) มาแล้ว
อีกหนึ่งบทบาทที่สำคัญของจอร์จคือการร่วมมือกับเพื่อนสนิท แรนดี้ เกอร์เบอร์ เปิดแบรนด์ Casamigos ผลิตเตกีลาคุณภาพเยี่ยม ที่พวกเขาใช้เวลาถึง 2 ปีในการชิม ทดลอง และพัฒนาเตกีลามากกว่า 700 สูตร จนกว่าจะได้เตลีกาไร้ที่ติแบบที่พวกเขาพอใจจนสามารถวางขายได้กว่า 20 ประเทศ
Casamigos กลายเป็นธุรกิจที่ประสบความสำเร็จระดับโลก ถึงขนาดที่ Diageo บริษัทวิสกี้ยักษ์ใหญ่ของอังกฤษ มาติดต่อขอซื้อแบรนด์ Casamigos ด้วยจำนวนเงิน 1 พันล้านดอลลาร์สหรัฐ และทำให้เขากลายเป็นนักแสดงที่ทำรายได้สูงสุดประจำปี 2018 ถึงแม้ว่าเขาแทบจะไม่มีผลงานการแสดงออกมาในช่วงนั้นเลยก็ตาม
